第五节 中枢兴奋药与脑功能改善药
第五节 中枢兴奋药与脑功能改善药
中枢兴奋药与脑功能改善药均作用于中枢神经系统。中枢兴奋药是一类选择性兴奋中枢神经系统，提高中枢功能活动的药物。脑功能改善药通过促进脑细胞代谢、改善脑血流量等作用，促进脑的高级整合活动，增强学习和记忆能力。
一、中枢兴奋药
中枢兴奋药对中枢神经系统不同部位有一定的选择性，随剂量的增加，其作用强度和范围也随之增大，可引起中枢神经系统广泛兴奋，甚至导致惊厥。临床上主要用于治疗药物中毒或危重疾病所致的呼吸抑制或衰竭。
根据其作用部位和功能不同分为两类：①大脑皮质兴奋药；②呼吸中枢兴奋药。
(一)大脑皮质兴奋药
咖啡因 (Caffeine)
咖啡因是从茶叶和咖啡豆中提取的生物碱，现已可人工合成。
【药理作用及临床应用】
- 兴奋中枢神经 咖啡因对中枢神经系统的作用强度和范围与剂量有关：①小剂量(50200mg)可选择性兴奋大脑皮质，使人精神振奋，疲劳减轻，睡意消失，工作效率提高；②较大剂量(250500mg)可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加深加快，血压升高，在呼吸中枢受抑制时作用更显著，临床用于解救严重传染病及中枢抑制药过量所致的呼吸抑制和循环衰竭；③中毒量兴奋脊髓引起惊厥。
- 收缩脑血管 咖啡因对脑血管有收缩作用，减少脑血管搏动的幅度，缓解头痛症状。常与阿司匹林或对乙酰氨基酚配伍，治疗头痛。与麦角胺配伍，可治疗偏头痛。
- 其他 具有舒张胆道和支气管平滑肌、利尿及促进胃液分泌等作用。
【不良反应及注意事项】 治疗量不良反应较少。较大剂量可引起激动、不安、失眠、头痛、心悸；过量(>800mg)中毒引起中枢神经系统广泛兴奋，可致惊厥。婴幼儿高热时应避免使用含本药的复方制剂退热。消化性溃疡患者禁用。
哌甲酯 (Methylphenidate)
哌甲酯又名利他林，为苯丙胺类药物。治疗量可兴奋大脑皮质和皮质下中枢，作用温和，能改善精神活动，振奋精神，解除轻度中枢神经抑制，消除疲劳。较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量可致惊厥。临床用于巴比妥类及其他中枢抑制药过量中毒，也用于轻度抑郁症、小儿遗尿症及儿童多动综合征的治疗。
治疗量不良反应少，大剂量可引起血压升高、眩晕、头痛甚至惊厥。久用可致耐受性和依赖性，小儿长期应用影响其生长发育。癫痫、高血压患者及6岁以下小儿禁用。
二、呼吸中枢兴奋药
尼可刹米 (Nikethamide)
【药理作用及临床应用】 治疗量可直接兴奋延髓呼吸中枢，也可刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，并能提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快。作用温和，维持时间短，一次用药仅维持5~10分钟。临床用于各种原因所致的中枢性呼吸抑制，其中对吗啡中毒引起的呼吸抑制效果较好，对吸入麻醉药中毒次之，对巴比妥类中毒引起的呼吸抑制效果较差。
【不良反应及注意事项】 治疗量不良反应少，安全范围较大。大剂量可引起血压升高、心动过速、出汗、呕吐、肌肉震颤等。中毒时可出现惊厥。
二甲弗林 (Dimefline)
二甲弗林又名回苏灵，可直接兴奋呼吸中枢，对呼吸中枢作用比尼可刹米强，起效快，维持时间短。能显著改善呼吸，使呼吸加深加快。临床用于治疗各种原因引起的中枢性呼吸抑制，对肺性脑病有较好的促苏醒作用。
安全范围小，过量易致惊厥，小儿尤易发生。静脉给药需用葡萄糖稀释后缓慢注射。孕妇禁用。
洛贝林 (Lobeline)
洛贝林又名山梗菜碱。通过刺激颈动脉体和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢。作用快、弱、短暂，仅维持数分钟，但安全范围大，不易引起惊厥。临床常用于新生儿窒息、小儿感染性疾病所致的呼吸衰竭、一氧化碳中毒引起的窒息及其他中枢抑制药引起呼吸衰竭的急救。
大剂量可兴奋迷走神经中枢而致心动过缓、传导阻滞。中毒量可兴奋交感神经节及肾上腺髓质而致心动过速，也可引起惊厥。
多沙普仑 (Doxapram)
多沙普仑为人工合成的新型呼吸中枢兴奋药，其作用机制和维持时间与尼可刹米相似。具有安全范围大、作用强、起效快、疗效确实等特点，为目前较为理想的呼吸兴奋药。临床用于治疗麻醉药或中枢抑制药引起的呼吸抑制、急性肺通气不全。过量可引起惊厥、心律失常等。
三、脑功能改善药
脑功能改善药也称促智药。本类药物可促进脑功能的恢复，提高学习、记忆力，也称为“记忆增强剂”。
胞磷胆碱 (Citicoline)
胞磷胆碱又名胞二磷胆碱。能增加脑损伤部位对氧的摄入和利用，促进卵磷脂的合成而改善细胞代谢，增加脑组织血流量，可促进脑组织功能的恢复和促进苏醒。临床主要用于急性脑外伤和脑手术后的意识障碍、脑梗死急性期的意识障碍等。
甲氯芬酯 (Meclofenoxate)
甲氯芬酯又名氯酯醒，主要兴奋大脑皮质，能促进脑细胞的氧化还原代谢，增加脑细胞对糖类的利用，对中枢抑制状态的患者作用更为明显。临床用于颅脑外伤性昏迷、新生儿缺氧症、酒精中毒和脑动脉硬化引起的意识障碍、阿尔茨海默病、小儿遗尿症等疾病的治疗。
吡拉西坦 (Piracetam)
吡拉西坦又名脑复康，为γ-氨基丁酸的衍生物，能直接作用于大脑皮质，具有激活、保护、修复脑细胞的作用。促进大脑对氨基酸和磷脂的吸收，促进蛋白质的合成及对葡萄糖的利用，促进ATP的合成。因此能提高记忆力，保护缺氧脑组织。临床用于脑动脉硬化、阿尔茨海默病、脑外伤后遗症、药物及一氧化碳中毒所致的思维障碍及儿童智力低下等。个别出现口干、食欲减退、呕吐等不良反应。
多奈哌齐 (Donepezil)
本药通过抑制中枢胆碱酯酶活性，使突触间隙乙酰胆碱的分解减慢，从而提高中枢乙酰胆碱的含量，可改善阿尔茨海默病患者的认知功能。常见不良反应为腹泻和肌肉痉挛、乏力、恶心、呕吐、失眠和头晕等。
石杉碱甲 (Huperzine A)
本药是从石杉属植物千层塔中分离的生物碱，是一种可逆性的胆碱酯酶抑制剂。具有促进记忆再现和增强记忆的作用。对痴呆患者和脑器质性病变患者的记忆障碍有改善作用。适用于中、老年良性记忆障碍和各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍。不良反应偶见恶心、头晕、出汗、腹痛、视力模糊等。
银杏叶提取物 (Ginkgo Biloba Leaf Extract)
本药具有扩张冠状动脉和脑血管的作用，能改善微循环，促进心、脑组织代谢，对神经细胞有保护作用。可拮抗血小板活化因子，降低血小板聚集，改善血液流变学。还能清除自由基和抑制细胞膜脂质过氧化。本药主要用于脑部、外周血管及冠状动脉血管障碍的患者，包括脑卒中、痴呆症、急慢性脑功能不全及其后遗症。不良反应轻微，极少数患者可出现胃肠不适、头晕、头痛、血压降低等。