第四节 抗精神失常药
第四节 抗精神失常药
精神失常是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动障碍的一类疾病，临床上最常见的为精神分裂症、躁狂抑郁症及焦虑症等。目前可把抗精神失常药分为：抗精神病药（antipsychotic drugs）、抗躁狂药（antimanic drugs）、抗抑郁药（antidepressants）和抗焦虑药（antianxiety drugs）。
一、抗精神病药
本类药主要用于治疗精神分裂症，也可用于治疗躁狂症，也称这类药为抗精神分裂症药。根据化学结构可将其分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。
（一）吩噻嗪类
本类药物化学结构特点是都具吩噻嗪的基本结构，根据其侧链不同，又分为二甲胺类（氯丙嗪）、哌嗪类（奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）及哌啶类（硫利哒嗪）。它们具有相似的药理作用。
氯丙嗪（Chlorpromazine，冬眠灵）
【体内过程】 口服易吸收但不完全，2～4小时达峰血药浓度，有首关消除和个体差异，相同剂量、不同个体血药浓度可相差10倍以上，故用药应个体化。肌内注射吸收迅速。吸收后分布于全身，脑内药物浓度可达血药浓度的10倍。主要在肝脏代谢成多种代谢物及葡萄糖醛酸结合物，经肾脏排出。因其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，故排泄缓慢，t½约6小时。停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物。
【药理作用】 抗精神病药对多巴胺（DA）受体都有不同程度的阻断作用，其中氯丙嗪除具有阻断DA受体作用外，还有较强的α受体和5-HT2受体阻断作用，也阻断组胺H1受体和M受体，使之具有广泛的药理作用及多种不良反应。
1. 对中枢神经系统的影响 （1）镇静、安定作用 正常人口服治疗量的氯丙嗪表现为镇静、安定、感情淡漠，对周围事物反应性下降，环境安静可诱导人睡，但易被唤醒，加大剂量亦不引起麻醉。其作用机制是阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构传导，使大脑皮层兴奋性降低，连续用药可产生耐受性。目前认为本药对组胺H1受体阻断作用亦与其镇静作用有关。 （2）抗精神病作用 患者服药后，能迅速控制兴奋躁动的临床症状，而不引起过分中枢抑制；连续（6～26周）用药，可使精神分裂症患者消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，理智恢复，生活自理。此作用不产生耐受性。 精神分裂症的发病机制与脑内多巴胺能神经系统活动过强，特别是与多巴胺D2受体上调有关。目前认为，中枢神经系统主要的多巴胺能神经通路有四条：1黑质‑纹状体通路（与锥体外系的运动功能有关）；2中脑‑边缘系统；3中脑‑皮质通路（2和3两通路均与精神、情绪及行为有关）；4结节‑漏斗通路（与内分泌活动、体温调节有关）。脑内多巴胺受体主要分为D1和D2两型，氯丙嗪抗精神病作用与其阻断中脑‑边缘、中脑‑皮质两个通路的多巴胺D2受体有关。 （3）镇吐作用 氯丙嗪镇吐作用强，小剂量就对延髓第四脑室底部极后区的催吐化学感受区的DA受体有抑制作用，大剂量时能直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效。 （4）对体温调节作用 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热机体的体温，而且还能降低正常体温，这点与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。氯丙嗪的降温作用随环境温度而变化，在低温环境时，配合物理降温，可使机体温度降至更低；在炎热天气，氯丙嗪可使体温升高，这是其干扰了机体正常散热的结果。 （5）增强中枢抑制药的作用 可增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药及解热镇痛药的作用，合用时可增加疗效及不良反应，应注意适当调整剂量，以免加重对中枢神经系统功能的抑制。
2. 对内分泌系统的影响 可阻断结节‑漏斗通路D2受体，减少催乳素抑制因子的释放，使催乳素上升；抑制促性腺激素释放因子的释放，使雌激素、孕激素下降；抑制ACTH的释放，使糖皮质激素下降；抑制生长激素的释放，使生长激素减少。
3. 对自主神经系统的影响 高剂量氯丙嗪明显阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压作用，也能抑制血管运动中枢和直接扩张血管，对心脏有一定抑制作用，可致外周阻力降低，心输出量降低，血压下降。氯丙嗪对M胆碱受体也有较弱的阻断作用。
【临床应用】
1. 精神分裂症 精神分裂症临床症状可分为阳性症状和阴性症状。阳性症状表现为幻觉和妄想等，阴性症状表现为情感淡漠、主动性缺乏等。本药主要用于改善精神分裂症的阳性症状，对躁狂抑郁症的躁狂状态有很好疗效，也用于具有类似精神分裂症状的其他精神病。 本药对急性精神分裂症患者疗效好。氯丙嗪阻滞突触后DA受体作用很快出现，但大多数患者需服药1～3周后开始显效，连续服药6周至6个月充分显效。大多数患者不能根治，需长期服维持量以减少复发。少部分患者发作治疗后可长期缓解。
2. 止吐 用于治疗多种疾病（妊娠中毒、尿毒症、癌症、放射病等）和一些药物（吗啡、洋地黄、四环素等）所致呕吐。但对晕动病所致的呕吐无效。氯丙嗪也可用于顽固性呃逆。
3. 麻醉前用药 氯丙嗪能加强其他中枢抑制药的作用，并具有镇静、安定、镇吐等作用，有利于麻醉的进行，减少不良反应。
4. 人工冬眠和低温麻醉 与哌替啶、异丙嗪等药配伍，使患者深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低，对各种伤害性刺激的反应减弱，有利于患者度过危险的组织损伤阶段，争得治疗时间，称为“人工冬眠”疗法。可用于严重创伤或感染、高热惊厥、破伤风、甲状腺危象等的辅助治疗。临床上用物理降温配以氯丙嗪，可使患者体温降低到34℃或更低，用于低温麻醉。
【不良反应及注意事项】
1. 一般不良反应 包括中枢抑制症状如嗜睡、无力、淡漠；M胆碱受体阻断症状如口干、无汗、便秘、视力模糊、眼压升高等；α受体阻断症状如鼻塞、血压下降、直立性低血压以及反射性心率过快等。为防止直立性低血压发生，注射给药后应卧床休息2小时左右方可缓慢起立。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以0.9％氯化钠溶液或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。
2. 锥体外系反应 是长期大量服用氯丙嗪后最常见的不良反应。有以下四种表现：①帕金森综合征（parkinson's syndrome），多见于中老年人，表现肢体震颤，肌张力增高，运动减少等，发生率约30％，绝大多数在连续用药2～3个月内，少数可在1～2周内出现；②急性肌张力障碍（acute dystonia），青中年人多见，以肌肉痉挛为特点，主要表现在头颈部肌肉，出现强迫性张口、伸舌、斜颈等头颈部怪异动作，也可波及躯干和四肢肌肉，通常在服药后24～48小时内发生；③静坐不能（akathisia），多见于青少年，表现为坐立不安，反复徘徊。上述表现是因药物阻断了黑质‑纹状体通路的D2受体，与多巴胺的功能减弱及乙酰胆碱的功能增强有关。减少用药量或停药后症状可减轻甚至消失，必要时加用中枢抗胆碱药（如苯海索）；④迟发性运动障碍（tardive dyskinesia），大约有⅕的患者出现迟发性运动障碍的不良反应，表现为节律的或不规则、不自主的刻板运动，特别以口、舌、面部不自主运动最常见，有时伴有肢体或躯干的舞蹈样动作。老年女性患者更易发生，发生率报告差异很大，约为0.5％～41.3％。迟发性运动障碍停药后仍可长期存在。其机制可能是由于D2受体长期被阻滞，受体敏感性增加所致，抗胆碱药反可使之加重。
3. 精神方面 服用氯丙嗪开始的几周内，约有80％患者出现过度的镇静。较大剂量时，活动减低，思维、行动迟缓，反应迟钝，注意力不集中，记忆减退，对周围环境淡漠。也可致抑郁状态。多发生于用药后的第4～8周。
4. 内分泌方面 长期应用可致乳房增大、停经、泌乳及不育症等，部分患者体重增加。
5. 过敏反应 常见有皮疹、接触性皮炎及光敏性皮炎，也有剥脱性皮炎发生。有粒细胞缺乏症、溶血性贫血及再生障碍性贫血的报道。还有少数人（发生率在0.3％以下）出现胆汁淤积性黄疸，大部分发生于服药前4周内，一般停药后4～8周内恢复。如出现严重过敏反应，应立即停药治疗。
6. 局部刺激 注射液刺激性较强，故应深部肌内注射。
7. 急性中毒 一次应用剂量过大，可致急性中毒。表现为昏睡、血压下降、心肌损害等。呈现出异常心电图，Q‑T或P‑R间期延长，T波低平或倒置，心率加快。无特效解毒药，应及时对症治疗。可用去甲肾上腺素升压，但禁用肾上腺素。氯丙嗪可诱发癫痫发作，禁用于癫痫、惊厥病史者。青光眼、昏迷及严重肝、肾功能不全者禁用。有心血管疾病的老年人慎用，冠心病者易致猝死，应慎用。 当氯丙嗪与有镇静、α受体阻断及抗胆碱作用的药合用时可产生相加作用，应予以注意。与三环类抗抑郁药联合应用能互相抑制代谢，必要时应减量。氯丙嗪能阻止突触前膜摄取胍乙啶，从而减弱其降压作用。
其他吩噻嗪类药物 奋乃静（Perphenazine）、氟奋乃静（Fluphenazine）及三氟拉嗪（Thifluoperazine）是吩噻嗪类中哌嗪衍生物，属于高效价药物。与氯丙嗪比，抗精神病作用及锥体外系反应强，而镇静作用弱，对心血管系统、肝脏及造血系统的作用较氯丙嗪轻。奋乃静对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。三氟拉嗪和氟奋乃静对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪（Thioridazine），又名甲硫达嗪，是吩噻嗪类中哌啶衍生物，属于低效价药物。本药抗幻觉、妄想作用不如氯丙嗪，但锥体外系不良反应小，镇静作用强，老年人易耐受。
（二）硫杂蒽类
硫杂蒽类代表药是氯普噻吨，此外还有氟哌噻吨（Flupentixol）、替沃噻吨（Thiothixene）等。
氯普噻吨（Chloprothixene）
药理作用和锥体外系反应与氯丙嗪相似，但抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。有一定的抗抑郁作用。适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、更年期精神病及焦虑性神经官能症。
（三）丁酰苯类
氟哌啶醇（Haloperidol）
药理作用与氯丙嗪相似，D2受体阻断作用较强，对D1受体几无作用，对α受体、5‑HT2受体和M受体作用很弱。抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇吐作用亦强。镇静及引起体位性低血压作用弱。主要用于急、慢性精神分裂症，对吩噻嗪类治疗无效者，可能有效。也可用于止吐及顽固性呃逆。本药易引起锥体外系反应，长期大量应用可致心肌损害。
氟哌利多（Droperidol）
又名氟哌啶，作用与氟哌啶醇相似，但体内代谢迅速，作用维持时间短。临床上利用其安定作用及增强镇痛药作用的特点，与芬太尼配伍，用于“神经安定镇痛术”。用于小手术（如清创）、内镜检查、造影等，也可用于麻醉前给药、呕吐以及控制精神患者的攻击行为等。
（四）其他类抗精神病药
五氟利多（Penfluridol）
药理作用与氟哌啶醇类似。特点是作用持续时间长，每周口服1次即可，服药7天后血中仍可检出，是因其贮存于脂肪组织中，然后缓慢释放入血及进入脑组织中有关。可用于各型精神分裂症。锥体外系不良反应发生率约60％。
舒必利（Sulpiride）
本药属苯酰胺类药物，是选择性D2受体阻滞药。对精神分裂症幻觉、妄想、抑郁症状有较好疗效，对兴奋躁动作用较弱。锥体外系反应轻微。镇吐作用强，可用于止吐。
氯氮平 （Clozapine）
本药属苯二氮䓬类药物，其抗精神病作用机制为：阻断5‑HT2受体和DA受体，也称其为5‑HT‑DA受体拮抗药；对组胺H1受体、M受体和α受体也有较强的阻滞作用，其抗胆碱可能也起一定作用。氯氮平选择性地作用于边缘系统DA神经元，对纹状体DA神经元较少影响，因此，锥体外系不良反应少见。临床用于急、慢性精神分裂症，对用其他药物治疗无效的病例仍可有效。缺点是可引起粒细胞减少，应定期检查血常规。
奥氮平（Olanzapine）
本药对体内多种受体有明显的抑制作用，包括5‑HT、D2、α、M及H1受体，并选择性抑制中脑边缘系统多巴胺能神经功能，对纹状体多巴胺能神经功能的影响较小。临床研究表明，对阴性症状的疗效奥氮平优于氟哌啶醇。与经典抗精神病药相比，奥氮平疗效好、有效率高、作用持久、不良反应少，因此能更大程度地改善患者生命质量。
利培酮（Risperidone）
本药为新一代非经典抗精神病药，对D2受体和5‑HT2受体有较强阻断作用，而对α受体、组胺H1受体和M受体作用弱。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状均有效，同时对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。锥体外系不良反应较轻，目前已成为一线药物。
二、抗躁狂症药
躁狂抑郁症是情感性精神病，主要特征为躁狂或抑郁症状两者之一反复发作，或躁狂症与抑郁症交替发作。其病因尚不清楚，但药理学及生物化学的研究发现与脑内单胺类神经递质有关，5‑HT缺乏可能是其发病的基础。在此基础上，当NA能神经功能亢进易出现躁狂，NA能神经功能不足易出现抑郁 抗精神分裂症药氯丙嗪、氟哌啶醇及抗癫痫药丙戊酸钠、卡马西平等对躁狂症也有效，但锂盐是典型的抗躁狂症药。
碳酸锂（Lithium Carbonate）
【药理作用及临床应用】 治疗量对正常人精神活动几乎无影响，对躁狂症状则有显著疗效。锂盐作用机制仍不清楚，有认为它能抑制脑内NA和DA的释放，并增加其再摄取，使突触间隙递质浓度降低，而5‑HT释放增加。此外，锂离子进入细胞内，可通过抑制磷酸酶，使细胞内第二信使三磷酸肌醇及二酰基甘油的生成减少，使NA激动α1受体的效应减弱。主要用于情感性精神病躁狂症。作用开始慢，可与抗精神病药合用，取得协同效果。治疗时血锂浓度应控制在0.6～1.5mmol/L。
【不良反应及注意事项】 不良反应多，其疗效和毒性与血药浓度平行。用药初期有恶心、呕吐、腹泻、乏力、肢体震颤、口干、多尿等。继续用药1～2周后可逐渐减轻或消失。此外还有抗甲状腺作用而致甲状腺肿大、白细胞升高等。 血药浓度大于2mmol/L即可中毒，表现为意识障碍甚至昏迷，深反射亢进、共济失调、震颤、肌张力增高及癫痫发作等中枢神经症状。应进行血锂浓度的监测，发现血锂浓度过高时，立即减量或停药，并适当补充0.9％氯化钠注射液以促进锂盐的排泄。
三、抗抑郁症药
抑郁症是一种常见的心理疾病，女性发病率比男性高2～3倍，患者倍受折磨。抗抑郁症药（antidepressivedrugs）是指一组主要用来治疗以情绪抑郁为突出症状的精神疾病的精神药物。与兴奋药不同之处为只能使抑郁患者的抑郁症状消除，而不能使正常人的情绪提高。主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。
（一）三环类抗抑郁症药
三环类抗抑郁症药包括丙米嗪（Imipramine）、阿米替林（Amitiptyline）、地昔帕明（Desipramine）、多塞平（Doxepin）等。
丙米嗪（Imipramine）
【体内过程】 口服易吸收，2～8小时血药浓度达高峰。吸收后广泛分布于全身组织。主要在肝脏代谢，被氧化为无效的羟基化物或与葡萄糖醛酸结合物，经肾脏排泄。
【药理作用】
1. 中枢神经系统 对正常人用药后即可有困倦、疲乏、头晕等不适症状，继续用药症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者服用后，表现精神振奋，情绪提高，焦虑心情减轻，产生抗抑郁作用。一般需连续用药2～3周后才能见效。丙咪嗪抑制中枢NA和5‑HT的再摄取，增加突触间隙递质浓度，增强NA和5‑HT能神经作用可能是其重要作用机制。
2. 抗胆碱作用 治疗量具有明显的M胆碱受体阻断作用。
3. 心血管系统 治疗量即可降低血压，抑制多种心血管反射。此外，丙咪嗪对人心肌有奎尼丁样作用，也可引起心电图改变，常见T波低平或倒置。
【临床应用】 主要用于各类型的抑郁症治疗，对精神分裂症的抑郁状态也有一定疗效。对小儿遗尿症有效，这可能与其影响睡眠时相有关。
【不良反应及注意事项】 主要是抗胆碱和对心血管的作用引起口干、便秘、散瞳、眼内压升高、尿潴留、心悸、体位性低血压、心律失常等。中枢神经方面可致乏力、头晕等，少数人转为躁狂兴奋。偶见皮疹、粒细胞减少及阻塞性黄疸等过敏反应。禁用于前列腺肥大和青光眼患者，心血管病患者慎用。 本类药物和有镇静、抗胆碱作用的药物合用可产生相加作用，应予注意。与单胺氧化酶抑制药合用可互相增强药效及毒性，可引起严重高血压、高热、惊厥。丙咪嗪阻止胍乙啶和可乐定等降压药进入交感神经末梢作用部位，而对抗其降压作用。
（二）NA摄取抑制药
地昔帕明（Desipramine）
地昔帕明又名去甲丙米嗪。为强效NA再摄取抑制剂，其强度是抑制5‑HT再摄取的100倍以上，对DA的再摄取也有抑制作用。对H1受体有较强拮抗作用，对α受体和M受体的拮抗作用则较弱。用药后可使患者的活动能力提高，但对提高情绪、减轻焦虑的作用不明显。常用于轻、中度抑郁症患者。 本药不良反应少，过量可致口干、便秘、震颤、血压降低、心律失常等。老年患者应适当减量。
马普替林（Maprotiline）
马普替林为四环类选择性NA再摄取抑制剂，对5‑HT的再摄取几无影响。口服吸收缓慢但较完全，t½为27～58小时，故用药2～3周后才充分发挥疗效。本药的镇静作用和对血压的影响与丙米嗪类似，但抗胆碱作用较弱。可用于各型抑郁症患者，尤其适用于老年抑郁症患者。常见不良反应有口干、便秘、眩晕、恶心及视物模糊等，少数患者可出现心动过速、直立性低血压、焦虑、震颤、躁狂、癫痫发作症状、过敏反应及中性粒细胞减少等。
（三）5‑HT再摄取抑制药
氟西汀（Fluoxetine）
氟西汀又名氟苯氧丙胺，是一种强效选择性5‑HT再摄取抑制剂，其抑制5‑HT再摄取的作用强于抑制NA再摄取200倍。口服吸收良好，有首过消除现象，血浆蛋白结合率高达95％。体内广泛分布，可进人乳汁。经肝脏代谢为去甲氟西汀后仍有活性，t½为1～3天。对抑郁症的疗效与三环类抗抑郁药相当，同时还有抗焦虑作用，镇静作用及对心血管的影响较小。常用于各型抑郁症、焦虑症、强迫症及神经性厌食症。 本药安全范围较大，不良反应轻。偶可发生恶心、呕吐、头痛、失眠、易激动、乏力、震颤及惊厥等。肝功能不全者服药后半衰期延长，应注意调整给药间隔时间。孕妇、哺乳期妇女、同时服用单胺氧化酶抑制剂患者及对本药过敏者禁用。
（四）单胺氧化酶抑制药
吗氯贝胺（Moclobemide）
吗氯贝胺是通过可逆性抑制脑内单胺氧化酶（MAO），从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5‑羟色胺的水平，产生抗抑郁作用。具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。适用于各种抑郁症。不良反应主要有轻度恶心、口干、头痛、头晕、出汗、心悸、失眠、体位性低血压等；少见有过敏性皮疹；偶见意识障碍及肝功能损害。大剂量时可能诱发癫痫。 本药禁止与其他抗抑郁药物同时使用，以避免引起“高5‑羟色胺综合征”的危险；使用中枢性镇痛药（度冷丁、可待因、美沙芬）、麻黄碱、伪麻黄碱或苯丙醇氨患者禁用本药；患者有转向躁狂发作倾向时应立即停药；用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
（五）其他抗抑郁药
文拉法辛（Venlafaxine）
文拉法辛是三种生物源性胺类：5‑羟色胺，去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制剂，其中对5‑羟色胺再摄取抑制作用最强，对去甲肾上腺素再摄取抑制作用也较强。而对毒蕈碱、烟碱、组胺和肾上腺素受体无作用，对单胺氧化酶无抑制作用。本药治疗抑郁症疗效显著。且具有抗焦虑和抗抑郁双向作用，亦能治疗焦虑症。还可用于强迫症、社交恐怖症、多动症、精神分裂症等。
曲唑酮（Trazodone）
又名苯哌丙吡唑酮。本药为5‑HT受体阻断剂和再摄取抑制剂，能抑制突触前膜对5‑HT的再摄取，对NA和DA的再摄取无影响，但可通过阻断突触前膜的α2受体，增加NA的释放。能阻断5‑HT1受体和中枢α1受体，有明显镇静作用，对M受体无影响。可用于各型抑郁症、伴有抑郁的焦虑症、情感障碍伴失眠等。不良反应较小，用药较安全。
米塔扎平 （Mirtazapine）
又名米氮平。本药为四环类抗抑郁药。通过阻断突触前膜α2受体，促进NA的释放，并间接提高5‑HT的更新率，从而产生抗抑郁作用。对H1受体、外周α1受体及M受体均有阻断作用，主要用于抑郁症的治疗。可出现食欲增加及嗜睡等不良反应。 常用抗抑郁药主要药理作用比较，见表2‑4。
| 药物 | 镇静 | 抗胆碱 | 阻断再摄取作用（5-HT） | 阻断再摄取作用（NA） | 阻断再摄取作用（DA） | 剂量/日（mg） |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 米帕明 | ++ | ++ | +++ | ++ | 0 | 75~200 |
| 阿米替林 | +++ | +++ | +++ | ++ | 0 | 75~200 |
| 地昔帕明 | + | + | 0 | +++ | 0 | 75~200 |
| 马普替林 | ++ | ++ | 0 | +++ | 0 | 75~300 |
| 文拉法辛 | 0 | 0 | +++ | + | 0, + | 75~225 |
| 氟西汀 | + | + | +++ | 0, + | 0, + | 20~80 |
| 帕罗西汀 | + | 0 | +++ | 0 | 0 | 20~50 |
0 无效；+ 弱；++ 较强；+++ 强
表2-4 常用抗抑郁药作用比较
四、抗焦虑药
焦虑症或焦虑状态常采用抗焦虑药治疗，目前对其最有选择性的药物是苯二氮䓬类，详见本章第一节。
五、抗精神失常药用药原则
自20世纪50年代初，首先用氯丙嗪成功地治疗精神分裂症，导致许多吩噻嗪类衍生物的出现，包括二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。硫杂蒽类、丁酰苯类以及其他药也相继问世。抗精神病药应依据其化学结构和药理学特性的不同合理选择，近年来倾向用抗精神病作用较强的药如氟奋乃静、氟哌啶醇和替沃噻吨等。氯氮平锥体外系不良反应很少，但可产生粒细胞减少症，应予以注意。以利培酮为代表的较新药物，由于锥体外系不良反应轻而广泛应用。对有抑郁症状或有躁狂症状的精神分裂症，抗精神病药可分别与抗抑郁药或锂盐合用。三环类和较新的抗抑郁症药镇静、抗胆碱等作用程度不同，镇静强的更适于明显焦虑不安的抑郁症患者，镇静作用弱的更适于精神运动退缩的患者；单胺氧化酶抑制药对伴随着焦虑、退缩和疑病症的抑郁症患者有较好的疗效，可选用吗氯贝胺。锂盐的应用为躁狂症治疗开辟了新的途径，为治疗躁狂症的首选药。 精神病患者一旦确诊，需要长期用药控制病情，但许多抗精神病药物的不良反应较多，如果使用不当，不仅不能改善精神症状，而且会使病情加重，甚至贻误治疗，造成身体机能的损害。因此，使用抗精神病药物时，应注意遵循相关的原则和事项。
1. 合理选药 药物的选择主要根据病情特点，还应结合机体情况，选用疗效高、安全、经济、简便易行的最优治疗方案。
2. 剂量恰当 剂量的选择要因人而异，对儿童、年迈体弱伴有躯体疾病者，用药应更加慎重。药物治疗以中等剂量为宜，应从小剂量开始逐渐缓慢增加药量，7～10天加至治疗量。对于反复发作、长期用药的人，加减药的速度可以酌情加快，具体用法应严格遵照医嘱执行。
3. 合理疗程 抗精神病药物多在2周内达到有效剂量，在精神病发作的急性期使用，可减轻和缓解急性症状，重建和恢复患者的社会功能，此量维持的时间对精神患者的疗效和预后非常重要，一般需要6～8周；症状控制后就进入到恢复期，此期是巩固治疗，继续急性期治疗的有效剂量，一般需要3～6月，目的是巩固治疗效果，降低疾病复发可能性；稳定期的药物治疗原则是维持治疗，此期药物剂量通常要低于治疗有效剂量，一般为有效剂量的½～⅓，长期坚持用药以避免出现病情的反复发作。
4. 单一用药 根据患者具体情况，尽可能地单一用药。这样便于观察症状，判定药物疗效，一旦出现药疹或其他不良反应可以及时处置。几种药用过之后，如果仍不见效，再考虑合并用药。
5. 系统用药 要把每一种药物用足剂量、用足疗程，不要频繁换药。如果疗效确实不满意，才可以换用其他药物。一般情况下，一种药物必须用足6～8周，才能宣布此药对该患者无效。频繁换药不仅对病情不利，还会带来严重的不良反应。
6. 谨慎换药 当某种抗精神病药物治疗效果不理想或因某些原因要更换药物时，要缓慢减药和加药，不能突然停药或换药速度过快。否则，会出现多种躯体不适，极少数患者可出现高热、大汗、心率加快、意识不清、全身肌肉强直震颤、尿失禁、脱水以至急性肾功能衰竭等情况。
7. 定期复查 在各种各样的抗精神病药物中，无论氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等典型抗精神病药，还是氯氮平等非典型抗精神病药，这些药物在体内代谢过程中可能会对某些脏器产生不同程度的影响，较为多见的如心、肝、血液系统、神经系统、脂肪代谢异常，因此应定期检查心电图，做必要的血液化验，发现异常及时调整药物，尽量将药物不良反应减少到最小，防止严重药物不良反应的发生。
8. 维持治疗 有研究表明，精神分裂症复发率最高的时期，是在病情治愈后的1～2年之内。因此，精神分裂症患者至少要维持用药2年，而且患者的病程越长、复发的次数越多，需要维持治疗的时间就越长，有3次以上发作者，需要终生服药。精神病的治疗是一个长期的过程，需要进行长期的药物治疗，这样才能有效的抑制精神病的发作，最终达到治愈的目的。